犬肿瘤mRNA个体化免疫疗法 — 研究详情与入组标准
谁能入组、流程怎么走、费用怎么算——入组前先看懂这些
犬肿瘤mRNA个体化免疫疗法IIT研究，是宝科雅（PETcura）发起并资助的研究者发起多中心临床转化研究（IIT），联合创模生物与前沿mRNA技术研发机构，探索为犬类恶性肿瘤患犬定制个体化mRNA免疫制剂的安全性、可行性与初步疗效。本项目为探索性研究，不是已获批上市的商业化兽药产品。
研究状态：限额招募中——目前在北京、上海、广州、杭州、南京、深圳、沈阳、成都、重庆9个城市、12家合作医院开展入组评估。
研究目的
- 通过超高深度RNA测序（≥50G）精准鉴定犬肿瘤特异性新生抗原（含基因突变、基因融合、可变剪接）
- 为每只患犬定制个体化mRNA-LNP免疫制剂
- 激发新生抗原特异性CD8⁺ T细胞免疫应答
- 验证"5针密集初免+淋巴结休整+3针强化"共8针给药方案的安全性
- 建立系统化给药前基线、全程采血监测及末次给药后综合评估的标准化检测体系
入组标准（须全部满足）
- 病理确诊：组织学或细胞学确诊的犬类恶性肿瘤（实体瘤及淋巴瘤等；排除T细胞淋巴瘤、脑瘤）
- 年龄体重：年龄≥2岁；体重≥5kg（小型犬可个案评估，如泰妮）
- 样本可获取：可获取新鲜肿瘤组织及配对癌旁正常组织（手术当天留取）
- 体况达标：由主治医生评估体况（改良ECOG≤2）与肝肾血液指标（ALT/AST < 3×ULN，肌酐 < 2×ULN，Hb > 80 g/L）
- LNP肌注耐受度评估通过：注射与制剂相同LNP体系的测试制剂，院内留观1小时无全身性过敏反应（入组必要条件）
- 知情同意：主人充分知情并签署知情同意书，能配合完成全程观察与采血
排除：T细胞淋巴瘤、脑瘤；近2周内接受化疗/放疗/大剂量皮质激素；合并严重感染、自身免疫病或免疫缺陷；妊娠哺乳期；预期生存期<6个月。
治疗与随访时间线
| 阶段 | 内容 | 时间 |
|---|---|---|
| 入组评估 | 病理确诊 + 肌注耐受评估 + 体况血检 + 知情同意 | 术前或术后完成 |
| T0 采样 | 手术当天留取肿瘤组织+癌旁组织，冷链送检 | 手术当天 |
| T1–T6 制备 | 病理确认 → RNA测序（约2周）→ 新抗原分析与序列设计 → 制剂合成与LNP包裹、质检放行 | 取样后约7–9周 |
| D0–D28 | 密集初免：5针，每周1次（大腿外侧肌注，固定20 µg/0.5 mL） | 5周 |
| D29–D41 | 淋巴结休整期 | 14天 |
| D42–D84 | 强化免疫：3针，每3周1次 | 6周 |
| D85–D99 | 末次全面评估（安全性+影像/体表测量） | — |
| 长期 | 定期随访（治疗后1–2个月首次影像评估，后续定期） | 长期 |
安全性设计
- 耐受评估：入组前LNP肌注耐受度评估，院内留观1小时，阳性（全身性过敏反应）一次排除
- 全程监测：每次注射前血常规+肝肾功能，记录体温、精神、食欲
- 急救预案：注射医院须备妥抢救车（肾上腺素、抗组胺药、地塞米松等），每次注射后留观≥1小时
- AE分级处理：轻度记录观察、中度暂缓下一针、重度/SAE立即停止并上报，全程由医生主导处置
- 禁忌提醒：D0–D84期间禁止使用大剂量糖皮质激素（会破坏免疫激活），急救情况例外
兜底交付
所有完成RNA测序的病例，无论是否找到新抗原，均可获得一份靶向药用药指南报告——基于肿瘤分子特征提供潜在药物方向参考（不构成处方，供主治兽医结合临床判断）。
费用分担
主人承担取样冻存、测序相关的部分服务费用；mRNA定制制剂的设计与制备由宝科雅作为项目发起方全额资助。具体费用构成在入组评估时由项目组与医生详细说明。本研究为探索性研究：付费不等于自动入组，入组批准权保留在项目方。
数据与隐私
病例数据仅用于项目内部分析与阶段性复盘；经主人授权后，脱敏数据可用于学术论文、会议报告与宣传材料。项目未来发表的学术成果，参与医生作为联合发起人共同署名。
重要说明：本项目不替代标准治疗，是建立在主治兽医治疗方案之上的附加探索。入组批准权保留在项目方，付费不等于自动入组。退出规则以知情同意书约定为准（疾病自然进展导致的退出有相应豁免条款）。